实验鼠在接种这种疫苗后,可以完全预防一种流感病毒。雪貂在接种后,疫苗对另一种流感病毒也能发挥一定程度的作用,尽管效果并不完美,但还是让研究人员看到了开发通用流感疫苗的希望。

云顶娱乐:万能疫苗问世!打一针预防大部分流感。一个国际研究团队8月24日在英国《自然·医学》杂志网络版上发表报告说,一种新型流感疫苗在动物实验中对不同流感病毒发挥了一定作用,有望在此基础上开发出通用流感疫苗。未来或许打一针,人们就可预防各类流感。

然而猜测病毒是一件棘手的工作,并且不可能100%准确。这种不确定性导致了不完整的保护,并且随着流感毒株在一个季节中产生变化,疫苗的效力变得越来越弱。

  赛诺菲巴斯德总裁兼首席执行官夏立维介绍,全球每年的流感流行会导致300万~500万例严重疾病以及25万~50万人死亡,其中发达国家流感相关死亡案例多发生在65岁以上的老年人中。

打一针疫苗,可以预防各类流感,这在不久的将来或许梦想成真。与此同时,中国也正在研发“万能”流感疫苗,可以实现打一针终身抗流感。下面请看详细报道。

研究人员未来还需通过更深入的研究改善这种疫苗,并最终揭示相关抗体保护宿主对抗流感病毒的机制。

研究人员未来还需通过更深入的研究改善这种疫苗,并最终揭示相关抗体保护宿主对抗流感病毒的机制。这两项研究的作者都表示,他们下一步将扩大疫苗应对的流感毒株范围,包括H3与H7。

  近年来,随着流感血凝素广谱中和单抗的筛选成功,基于HA的通用流感疫苗成为一个主要的研究方向。

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流感病毒会不断变异产生新的亚型,目前还无法接种一次疫苗就实现完全保护,需要隔一段时间接种新疫苗。而且,普通的季节性流感疫苗也无法对禽流感等动物传染到人身上的流感病毒发挥作用。

并未参与这两项研究的苏黎世瑞士联邦理工学院免疫学家AntonioLanzavecchia表示:“这是一项真正尖端的技术。”他说:“还有很多工作要做,但这是一个明显的进步,它正在朝着正确的方向前进。”

  HA1是病毒结合细胞受体的位置,在抑制病毒感染细胞中作用直接而高效,因此是一个疫苗首选的靶标,但是HA1具有高度变异性,因此如何发现HA1中不变的位置成为研究通用流感疫苗的关键,这首先需要找到识别不变表位的广谱抗体,因此困难很大。

据报道,一个国际研究团队日前在英国《自然·医学》杂志网络版上发表报告说,一种新型流感疫苗在动物实验中对不同流感病毒发挥了一定作用,有望在此基础上开发出通用流感疫苗。

美国和日本研究人员利用纳米粒子技术研发了一种新型流感疫苗,它主要针对流感病毒表面的血凝素糖蛋白上一个特定部位发挥作用,这一部位的物质构成比较稳定,并不容易产生变异。理论上,这种疫苗能够预防大部分流感病毒。

流感一直是让人头痛不已的问题,因病毒不断变异,要获得持续免疫每年都必须注射疫苗。即便如此,防护效果也十分有限。8月24日,英国《自然·医学》和美国《科学》杂志分别报道了两个独立研究小组的研究成果,他们针对流感病毒血凝素分子上的一个特定部位,分别研制出了通用型流感疫苗,并在动物实验中获得了成功。这项研究让一针就能预防多种流感、一次注射就能终身免疫的疫苗距离现实又近了一步。

  研究发现,流感病毒是一种传染性极强的病毒,主要在流感患者咳嗽或打喷嚏时进行病毒传播。根据世界卫生组织的报告,5%~15%的人群在每年流感暴发时会罹患呼吸道感染,并可导致老人、慢性病患者等高风险人群住院或死亡。

美国和日本研究人员利用纳米粒子技术研发了一种新型流感疫苗,它主要针对流感病毒表面的血凝素糖蛋白上一个特定部位发挥作用,这一部位的物质构成比较稳定,并不容易产生变异。理论上,这种疫苗能够预防大部分流感病毒。

实验鼠在接种这种疫苗后,可以完全预防一种流感病毒。雪貂在接种后,疫苗对另一种流感病毒也能发挥一定程度的作用,尽管效果并不完美,但还是让研究人员看到了开发通用流感疫苗的希望。

研究人员发现,流感病毒表面的血凝素分子上有一个特殊的部位,在物质构成上比较稳定,不容易发生变异。以此为目标或能开发出一种通用型的流感疫苗。

  张军认为,通用流感疫苗的研发是一个周期漫长的庞大系统工程,研发和产业化应该走强强联合的道路。NIDVD在流感广谱抗体筛选和表位鉴定研究方向具有较强的实力,赛诺菲巴斯德在流感表位的计算优化和展示表达研究中具有较强实力,相信两个团队的结合能够加快通用流感疫苗的研发进程。

以美国为例,研究人员通过预测毒株最有可能感染的人群开发流感疫苗。他们使用全年流感监测数据以及来自南半球国家的现场报告推测有哪些毒株最有可能在流感高发季节——每年12月至来年3月——袭击北美洲。

  通用型流感疫苗,顾名思义,就是针对变化多端的流感病毒,以不变应万变,用一种疫苗应对不同流感。这一概念是在怎样的背景下提出的?难点在哪?前景如何?

为了解决这个问题,两组研究人员各自聚焦于一种名为血细胞凝集素的蛋白质。这种蛋白质存在于流感病毒H1N1的表面,并且主要由两个部分构成:头部和茎部。

  但赛诺菲巴斯德全球研发负责人韦德坦言,双方的这项合作将是一个非常具有挑战性的科研项目。

在更进一步的试验中,纳米颗粒绑定的疫苗在雪貂中展现了部分保护功效,而另一种疫苗则在猴子中展现了部分保护功效。在6只接种疫苗的雪貂中有两只患病且死亡,相比之下,没有接种疫苗的雪貂则100%死亡。猴子试验中并没有发生死亡,其中接种疫苗的灵长类动物比对照组患病的更少。尽管效果并不完美,但还是让研究人员看到了开发通用流感疫苗的希望。

  “因为M2存在于全部16种甲型流感病毒中,所以M2疫苗有望成为能够抵御16种甲型流感病毒的通用流感疫苗,是一个较理想的通用流感疫苗研究靶点。”张军说,“但实际研究中,M2疫苗预防病毒感染的效果并不理想,使得基于M2的通用流感疫苗研究逐渐被放弃。”

借助这种方法,由美国马里兰州国立研究所的巴尼·格雷姆领导的研究小组通过纳米粒子技术研发出了一种流感疫苗,在小鼠和雪貂实验中表现良好。相关论文发表在《自然·医学》杂志上。另一个由荷兰Crucell疫苗研究所领导,通过去除血凝素分子的头部,将其与抗体结合起来的方式制造出了实验性流感疫苗。发表在《科学》杂志上的这篇论文,描述了这种疫苗是如何保护小鼠免遭H5N1型禽流感病毒和2009年出现的H1N1猪流感病毒的侵害的。

“研发环节难点很多,首先是如何发现高变异流感病毒中不变的地方,这需要筛选识别不变位置的广谱抗体,并把广谱抗体识别的广谱表位描绘出来。”张军说,“其次是如何将广谱表位表达成功能活性正常的广谱疫苗,这需要对表位进行计算优化和人工改造,逐渐成为一个容易表达又有正常活性的通用疫苗;最后是疫苗性能的评估和临床试验。”

当这两个研究小组在小鼠身上接种这种疫苗后,研究人员观察到了疫苗对于H5N1的完全保护。H5N1是H1N1的一个致命的远亲。在这两项研究中,没有接种疫苗的对照组小鼠最终死亡,而接种疫苗的小鼠则全部活了下来。

  通用型流感疫苗能够同时抵御各种甲、乙型流感病毒株,且无需每年更新或更新频率较低。通用型流感疫苗如果被证实安全有效,将增加抵御流感病毒株的种类,包括与每年疫苗不甚匹配的变异病毒株,并且可以同时为预防季节性流感与流感大流行提供疫苗,通用型流感疫苗预计可对付90%的季节性流感。通用型流感疫苗代表了流感疫苗未来的发展方向,其研发也因此受到各国科学家的青睐。

每年秋季,数百万美国人为了注射流感疫苗而挽起了袖子,希望此举能够助他们的免疫系统一臂之力。然而流感病毒有数千种毒株随着季节改变和进化,因此一种疫苗很难战胜所有的病毒。如今,有两个研究小组正在分别独立研究疫苗,从而为人们一直期待的能够对付每一种流感的疫苗奠定了基础。未来或许打一针,人们就可预防各类流感。

  走强强联合之路

流感病毒会不断变异产生新的亚型,目前还无法接种一次疫苗就实现完全保护,需要隔一段时间接种新疫苗。而且,普通的季节性流感疫苗也无法对禽流感等动物传染到人身上的流感病毒发挥作用。

  对于科研现状,张军表示,根据研究靶标,通用型流感疫苗主要分成两种:
M2疫苗和HA疫苗。

牛津大学免疫学教授萨拉·吉尔伯特在接受英国媒体采访时表示:“这是一个令人兴奋的进展,但是新疫苗还需要在临床试验中进行测试,以观察其对人类是否有效。这将是研究的下一个阶段,可能还需要数年的时间。”

  流感是最常见的危及公众健康的疾病之一,可能会诱发严重疾病导致患者住院甚至死亡。接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效的预防流感及其并发症的手段,也是预防流感传播,降低患病率和病死率,减轻医疗负担的最有效途径。

《科学》论文的作者、美国加利福尼亚州圣地亚哥市斯克利普斯研究所结构与计算生物学家IanWilson表示:“这两项试验的设计是不同的,但最终的结果却非常相似且高度互补。”他说:“这是很有前途的第一步,很高兴看到这样的研究变为现实。”

云顶娱乐,  虽然科学界为降低流感的发病率和死亡率作了数年的努力,但流感病毒的多变性,使得研究人员每年不得不“费时费力”地根据WHO提供的监测结果研发针对不同流感病毒毒株的疫苗。在此背景下研发一个只要接种一针,就能一劳永逸地“以不变应万变”的通用型流感疫苗便成为全球科学界的一个热门课题。

通用流感疫苗渐行渐近
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  善变的流感病毒

研究人员尝试着去除毒株变化的头部而把茎部留下作为疫苗的基础。但血细胞凝集素被证明是相当虚弱的。一旦被砍头,茎部便会散架,导致抗体不再能够与其结合在一起。为了固定住无头的茎部,这两个研究小组采用了不同的方法。

一项极具挑战的研究

研究人员在8月24日的《自然—医学》杂志上报告说,他们采用了一种两步法。首先他们引入一种突变的组合,从而起到稳定血细胞凝集素茎部的作用。随后,研究人员将一个由细菌驱动的纳米微粒绑定到这种蛋白质的茎部,前者能够帮助血细胞凝集素稳定在正确的位置上。而另一个研究小组在8月24日的《科学》杂志上报告说,他们利用一种突变组合对血细胞凝集素进行了重排。此举足以保持疫苗的功能结构。

  厦门大学公共卫生学院副院长、研究中心副主任张军对《中国科学报》记者表示,由于流感病毒每个季节都会发生变化,人们即使在前一年曾经感染流感或接种过流感疫苗,也可能会被再次感染,因此,每年接种与流行病毒株相应的流感疫苗才能获有效保护。

据了解,流感病毒难以预防的原因在于它们会不断变异产生新的亚型,目前要获得持续免疫每年都必须重新注射,并且普通的流感疫苗在面对禽流感、猪流感等病毒时也无法有效发挥作用。

  HA含有球状头部区HA1和柄状茎部区HA2。目前针对HA的广谱中和单抗主要有两类,一类是识别HA1,一类是识别HA2。

  《中国科学报》 (2013-04-17 第5版生物周刊)

新闻背景:近日,厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心与世界知名疫苗研发企业赛诺菲巴斯德正式签署合作协议,双方将共同携手致力于通用型流感疫苗的早期研发及相关免疫学研究。

HA2是病毒与宿主细胞膜融合的区域,通过抑制膜融合能够抑制病毒进入宿主细胞。目前已发现多个HA2广谱单抗能够识别16种甲型流感病毒,甚至是乙型流感,因此基于HA2的通用流感疫苗被认为是一个新的希望。

本报记者 潘锋 王庆

  “至于基于HA2的疫苗和基于HA1的疫苗,谁的效果更好,还有待进一步研究。”张军表示。

  据介绍,早期的通用流感疫苗是基于甲型流感病毒离子通道蛋白展开的。M2是启动流感病毒基因组释放并进入复制的一个关键蛋白,M2疫苗可通过诱导机体产生的抗体来抑制流感病毒的基因组释放,从而使感染宿主细胞的流感病毒无法复制,达到预防病毒感染的效果。

韦德介绍,目前世界上有多个高水平研究机构都在开展通用型流感疫苗的研究,但还没有一家获得成功。这是因为一方面流感病毒经过长期的进化已经变得非常“聪明”,病毒毒株每年都会发生变化且其变化规律尚不清楚;另一方面要找到一个“通用”的办法来对付流感,需要采用更新的技术和方法找到流感病毒不变的地方,即它们可能存在的共同的“特性”,针对这些特性或位点研发的通用型流感疫苗将有望实现对流感的以不变应万变。

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